在從傳統(tǒng)藥轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥的大趨勢(shì)下，珍寶島藥業(yè)（603567.SH）正通過(guò)一項(xiàng)關(guān)鍵布局——參股浙江特瑞思，切入ADC這一高壁壘賽道。作為其核心項(xiàng)目，TRS005不僅再次驗(yàn)證了CD20靶點(diǎn)的經(jīng)典地位，更成為珍寶島藥業(yè)在生物藥轉(zhuǎn)型中最具代表性的“先手棋”。
ADC藥物已成為全球藥企研發(fā)“兵家必爭(zhēng)之地”的當(dāng)下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新正試圖以“從靶點(diǎn)到臨床”的路徑設(shè)計(jì)，重構(gòu)進(jìn)入壁壘。TRS005是罕見(jiàn)的靶向CD20這一老牌血液瘤靶點(diǎn)的ADC藥物，不同于以往國(guó)產(chǎn)ADC對(duì)HER2、TROP2等熱門靶點(diǎn)的“跟隨式突圍”，TRS005走出了一條“成熟靶點(diǎn)重構(gòu)”的差異化創(chuàng)新路徑。
療效信號(hào)清晰：從“有限突破”到“替代潛力”的價(jià)值躍升
TRS005是一款靶向CD20的重組人源單克隆抗體-MMAE偶聯(lián)藥物，由珍寶島藥業(yè)參股企業(yè)浙江特瑞思藥業(yè)主導(dǎo)開發(fā)。其采用可裂解連接子技術(shù)，使得毒素僅在靶細(xì)胞內(nèi)精準(zhǔn)釋放，兼顧高效殺傷與良好安全性，聚焦于復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）尤其是DLBCL人群中的未滿足臨床需求。作為全球首個(gè)進(jìn)入注冊(cè)臨床階段的CD20 ADC，TRS005不僅在療效上展現(xiàn)出“非聯(lián)合即優(yōu)”的單藥潛力，也具備拓展至前線聯(lián)合治療的工程基礎(chǔ)與開發(fā)路徑，有望填補(bǔ)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新抗體類藥物在R/R DLBCL的空白。
在血液瘤ADC領(lǐng)域，具備真實(shí)世界高線次治療數(shù)據(jù)的產(chǎn)品仍屬稀缺。ADC Therapeutics 的 Zynlonta（CD19 ADC）在三線以上 R/R DLBCL 患者中顯示 ORR 48.3%、mPFS 4.9 個(gè)月、mOS 9.5 個(gè)月，Polivy 聯(lián)合 BR 的注冊(cè)研究數(shù)據(jù)則為 ORR 45%、mPFS 6.6 個(gè)月。然而前者因采用高毒譜 PBD 毒素，≥3 級(jí)不良事件發(fā)生率較高，臨床使用受限；而后者則局限于聯(lián)合使用場(chǎng)景，且難以在單藥中延展價(jià)值。
對(duì)比之下，來(lái)源于一項(xiàng)多中心Ib期擴(kuò)展研究顯示：TRS005在1.8mg/kg劑量組的ORR為59.4%、CRR33.3%，DCR為87.5%、mPFS達(dá)7.23個(gè)月，總生存期獲益更為突出，數(shù)據(jù)顯示有優(yōu)于現(xiàn)有療法的潛力，TRS005有望成為DLBCL治療領(lǐng)域最具競(jìng)爭(zhēng)力的ADC。
值得一提的是，該療效是在單藥給藥下實(shí)現(xiàn)的，不依賴于激素或化療輔助，聯(lián)合用藥的藥效令人期待。同時(shí)，不光在末線療法中的出色表現(xiàn)，TRS005一線和二線聯(lián)合方案在動(dòng)物試驗(yàn)中也體現(xiàn)出了優(yōu)異的療效和安全性潛力，將在臨床展現(xiàn)出更好的療效增強(qiáng)效應(yīng)。
安全性驗(yàn)證閉環(huán)：設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)解決“不可控”行業(yè)痛點(diǎn)
ADC產(chǎn)品療效“天花板”已被不斷抬高，但“毒性地板”仍是決定其能否上市、能否走量的真正瓶頸。在安全性方面，TRS005在分子結(jié)構(gòu)上采取的是經(jīng)典MMAE毒素+優(yōu)化連接子組合，抗體工程優(yōu)化確保其精準(zhǔn)釋放和靶向特異性。
根據(jù)ASCO披露，TRS005在已入組患者中，≥3級(jí)AE主要為中性粒細(xì)胞減少和白細(xì)胞下降，未出現(xiàn)嚴(yán)重周圍神經(jīng)毒性、血小板減少、肺毒性或細(xì)胞因子風(fēng)暴。整體AE譜與傳統(tǒng)化療毒性相似，且可通過(guò)常規(guī)對(duì)癥處理管理。與之相比，Polivy存在一定比例的周圍神經(jīng)毒性，Zynlonta則報(bào)告了較高比例的水腫、皮疹和肝毒性。Lonca也因血小板減少和體液潴留等不良反應(yīng)，臨床使用受限。
ADC Therapeutics在后續(xù)開發(fā)中也針對(duì)Lonca的偶聯(lián)方式和給藥頻率進(jìn)行優(yōu)化，但始終未解決重要器官毒性發(fā)生率高居不下的問(wèn)題。而TRS005通過(guò)偶聯(lián)比、靶點(diǎn)親和力調(diào)控、內(nèi)吞率提高，抗體穩(wěn)定性提升等策略，成功在I期臨床中降低了重要器官毒性，這在國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品中仍屬罕見(jiàn)。TRS005在臨床藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)中展現(xiàn)出血藥濃度平穩(wěn)、毒素釋放周期清晰、長(zhǎng)期用藥蓄積性低等優(yōu)勢(shì)。綜合來(lái)看，TRS005有望成為DLBCL領(lǐng)域安全性最優(yōu)的藥品。
更關(guān)鍵的是，在工程穩(wěn)定性上，TRS005展現(xiàn)出良好的批間一致性與偶聯(lián)率均勻性，滿足潛在商業(yè)化放量的基礎(chǔ)CMC要求。從“療效窗口”和“毒性窗口”的cost/benefit平衡來(lái)看，TRS005的設(shè)計(jì)已成為“可注冊(cè)、可聯(lián)用、可推廣”的標(biāo)準(zhǔn)化ADC范例。
從產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略角度看，TRS005的臨床突破也是珍寶島在創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型路徑上的關(guān)鍵落子。長(zhǎng)期以來(lái)，珍寶島藥業(yè)在中成藥、化藥領(lǐng)域具備堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，但面對(duì)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新化、高端化趨勢(shì)，公司亦在謀求“傳統(tǒng)藥向高技術(shù)壁壘生物藥”的結(jié)構(gòu)切換。
參股浙江特瑞思，不僅是其在ADC領(lǐng)域的前瞻卡位，也是其向創(chuàng)新藥板塊戰(zhàn)略布局的重要體現(xiàn)。TRS005的ADC等技術(shù)平臺(tái)、注冊(cè)進(jìn)展和國(guó)際潛力，均有望助推珍寶島的整體估值重構(gòu)。
從監(jiān)管到估值：關(guān)鍵Ⅱ期+突破性療法認(rèn)定帶來(lái)估值杠桿
2024年初，TRS005獲得國(guó)家藥監(jiān)局“突破性療法認(rèn)定” (breakthrough therapy designation, BTD)資格，并被納入“單臂關(guān)鍵Ⅱ期支持附條件批準(zhǔn)上市”機(jī)制。這意味著在數(shù)據(jù)可持續(xù)前提下，其可于關(guān)鍵Ⅱ期數(shù)據(jù)成熟后直接申請(qǐng)上市。
這一機(jī)制是當(dāng)前國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥注冊(cè)的“最短路徑”政策組合，僅在數(shù)據(jù)臨床相關(guān)性和療效替代性強(qiáng)品種上開通。相比之下，絕大多數(shù)ADC仍停留在早期探索階段，距離注冊(cè)臨床尚遠(yuǎn)。從市場(chǎng)端看，僅末線適應(yīng)癥的直接市場(chǎng)空間便可達(dá)30-40億元。而一旦TRS005未來(lái)在一線和二線治療中通過(guò)與CHP、GemOx等基礎(chǔ)方案聯(lián)合應(yīng)用，初診初治和一線復(fù)發(fā)DLBCL患者將會(huì)實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)的生存獲益，適應(yīng)癥人群將會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大。
不僅如此，特瑞思還在推動(dòng)除DLBCL之外的其他B細(xì)胞來(lái)源的非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亞型的探索，包括套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）等。這些亞型雖各自發(fā)病率略低，但在整體B-NHL治療市場(chǎng)中構(gòu)成重要組成。TRS005若能復(fù)制其在R/R DLBCL中的療效表現(xiàn)，有望構(gòu)建“多亞型、多線次”覆蓋的產(chǎn)品組合路徑，打破國(guó)產(chǎn)ADC單適應(yīng)癥突圍的局限，從而實(shí)現(xiàn)真正的產(chǎn)品族群放量。
考慮DLBCL整體年發(fā)病患者數(shù)超4.5萬(wàn)人，以及套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）等B細(xì)胞亞型的適應(yīng)癥拓展?jié)摿ΓB加多個(gè)線次的用藥可能，TRS005構(gòu)建的“多適應(yīng)癥+多線次”組合模型，其中長(zhǎng)期市場(chǎng)空間保守估計(jì)可邁向80億至100億元，具備成為國(guó)產(chǎn)ADC中首批商業(yè)化放量的重磅候選之一。
國(guó)際對(duì)標(biāo)來(lái)看，ADC Therapeutics公司Zynlonta自2021年獲批后，在2022年銷售額達(dá)到7620萬(wàn)美元，盡管受限于單藥使用場(chǎng)景，其峰值預(yù)測(cè)仍在4-6億美元之間。Polivy則因納入NCCN指南并拓展一線適應(yīng)癥，全球銷售預(yù)期已超10億美元。Enhertu在乳腺癌和胃癌上的成功授權(quán)給阿斯利康-第一三共帶來(lái)了累計(jì)交易額超60億美元的里程碑。
更值得關(guān)注的是，TRS005已具備國(guó)際BD交易的“可談判數(shù)據(jù)”基礎(chǔ)。參考康方生物依沃西單抗出海Summit、百利天恒HER3 ADC授權(quán)BMS，一旦中美雙報(bào)或跨境合作啟動(dòng)，TRS005將成為中國(guó)ADC License-out體系中具備“可兌現(xiàn)性”的經(jīng)典案例。
珍寶島藥業(yè)作為特瑞思參股股東，有望間接受益于其注冊(cè)、BD與放量路徑。考慮到當(dāng)前珍寶島市值尚未反映該潛在 “重磅”品種的價(jià)值釋放，其后續(xù)估值體系存在被“重新錨定”的可能。
TRS005不是一款“靶點(diǎn)新”的產(chǎn)品，而是一款“路徑成熟、機(jī)制重構(gòu)”的國(guó)產(chǎn)ADC代表。它展示了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)不僅能在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上領(lǐng)先國(guó)際，更能在適應(yīng)癥選擇與數(shù)據(jù)生成上“選準(zhǔn)定位、走穩(wěn)步調(diào)”，從而打開監(jiān)管通路、拓展臨床信心、構(gòu)建產(chǎn)業(yè)估值。在ADC產(chǎn)業(yè)從“爆發(fā)前夜”走向“放量拐點(diǎn)”的窗口期，TRS005必將成為第一批真正具備全球交易能力和本土變現(xiàn)能力的國(guó)產(chǎn)血液腫瘤ADC。
